肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤,也是导致死亡人数最多的恶性肿瘤。在肺癌里有肺腺癌这个亚型,这个亚型有一种基因突变为ALK融合突变。


这个突变也被称之为钻石突变,因为靶向药物比较多,患者受益比较好。今天给大家分享一篇报道,对ALK的药物真实使用情况做了一次比较系统的分析。


1、ALK的患者都是怎么用药的?

ALK靶向药物的选择,使用的药物越多生存期越长(图1)


大约有3-5%的肺腺癌患者存在ALK融合基因突变,这个基因突变的鉴定形式是免疫组化、原位免疫荧光杂交和二代基因测序。如果是女性患者且不吸烟,则往往有较高的概率存在ALK基因融合突变。


ALK目前有第一代靶向药物克唑替尼,第二代靶向药物塞瑞替尼、艾乐替尼和布格替尼,第三代靶向药物劳拉替尼。2017年塞瑞替尼和艾乐替尼分别获批用于ALK阳性肺腺癌的一线治疗,相比克唑替尼,一线直接使用二代ALK靶向药物确实可以使得患者受益。


这是一项回顾性研究,研究对象为2011年9月至2017年12月使用ALK抑制剂的患者。最终纳入研究分析的为410名患者。


ALK靶向药物的选择,使用的药物越多生存期越长(图2)

图1 ALK靶向药物的使用顺序和患者所占比例


如上图所示,约有60%的的患者在使用第一种靶向药物之前经过了化疗。中位治疗时间是6.6个月,主要的化疗方案是培美曲塞联合贝伐单抗,紫杉醇单药化疗等。


57%的患者接受的是克唑替尼单药治疗,35%的患者接受了2种ALK靶向药物,8%的患者接受了3种以上的ALK靶向药物。


在整个患者群体中,病人在克唑替尼耐药之后,首选的靶向药物是塞瑞替尼,其次是艾乐替尼。而且有不少的患者在艾乐替尼耐药之后开始用克唑替尼。有不少的患者,在接受ALK靶向药物期间,穿插使用化疗。


总体而言,ALK的患者在靶向药物、化疗、免疫治疗的选择上似乎很随意。没有形成一个比较明确的治疗顺序。


2、用的靶向药物越多,治疗效果越好

ALK靶向药物的选择,使用的药物越多生存期越长(图3)


研究的所有人群中,ALK靶向药的中位治疗时间是16个月。但是从治疗的生存时间来考虑,如果患者使用的ALK靶向药物越多,很明显总生存期会更长。


ALK靶向药物的选择,使用的药物越多生存期越长(图4)

图2 使用ALK靶向药物的总生存时间


如上图所示,使用三种ALK靶向药物的患者,生存曲线显著好于使用过两种ALK靶向药物的患者。而如果只使用一种ALK靶向药物,那么患者的总生存时间曲线是最差的。我们再看一下具体的时间。


ALK靶向药物的选择,使用的药物越多生存期越长(图5)

图3 使用不同种类ALK靶向药物的总生存时间


如上图所示,总体人群的中位总生存时间是27.6个月,如果是仅仅使用一种靶向药物,那么中位总生存时间为15.1个月,是远远低于平均值的。


如果患者使用了2种以上的靶向药物,那么中位总生存时间就上升到了42.4个月。如果使用了3种ALK靶向药物,患者的中位总生存时间高达56个月。


如果想要跨越5年这个坎,那么就要尽量多使用ALK靶向药物,不能中间出现间断或停顿,一种药物耐药之后就转向非ALK靶向药物了。


想要生存期更长,那么就要考虑尽量多使用ALK靶向药物。


3、启示,警惕那些弯路

ALK靶向药物的选择,使用的药物越多生存期越长(图6)


研究表明,很多患者在接受ALK靶向药物治疗之前使用了化疗。


如果说比较明确的优势,那就是尽量多使用ALK靶向药物。这个道理很简单,但有哪些地方是值得我们警惕的呢。


1、 在确诊病情的时候,一定要确实测清楚是ALK基因融合突变,不要漏检。因为任何检测技术都有弊端,不能说绝对测出来,因此实际要尽量使用组织样本,两种以上的检测技术来测试基因突变。


2、 如发现有ALK突变,就要尽量用好这些药,切忌这山望着那山高。尤其是很多时候一种ALK药物耐药,患者就去使用PD-1去了,其实现有的数据表明,ALK突变的患者使用免疫治疗的效果不是很理想。


3、 如果可以,尽量将ALK二代靶向药物提前使用,比如塞瑞替尼等,而不一定要等克唑替尼耐药后再换。而且如果遇到一些不良反应,也要尽量想办法使用辅助用药等来克服,不能轻易就停药了,要知道有靶向药物可吃是很幸运的事情了。


4、 必要的时候,可以在一些不同的ALK靶向药物之间,穿插使用化疗等。这样可能有助于延缓靶向药物的耐药进程,但这个选择需要在医生的指导下进行用药。


最后,祝愿大家,这个存在钻石基因突变的患者群体,能更好的受益于靶向药物,坚持一个较长时间,等到更新的治疗药物和治疗措施的出现。


对于癌症,我们有信心,终于会抵达一个Cancer-free的世界。



参考文献:

D. M. Waterhouse et al. Drugs Real World Outcomes. 2020 Dec;7(4):261-269.

 

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